Differentiation of Mammary Gland as a Mechanism to Reduce Breast Cancer Risk
Leena Hilakivi-Clarke
Ayesha Shajahan,
Bin Yu, dan
Sonia de Assis
Abstrak
Pemahaman kita tentang peran protektif diusulkan diferensiasi epitel ambing melawan kanker payudara didasarkan terutama pada pekerjaan penting oleh Irma dan Jose Russo (1-3). Para Russos telah menunjukkan bahwa tunas terminal akhir (Tebs) 4 dalam kelenjar susu tikus adalah struktur yang menimbulkan tumor mammae ganas pada paparan bahan kimia karsinogen, khususnya 7,12-dimetilbenz [a] antrasena, hidrokarbon aromatik polisiklik. Kanker payudara pada wanita berasal dari struktur yang sesuai disebut terminal Unit lobular duktus (TDLU) atau lobulus tipe 1 (Lob 1) (4). Tebs memainkan peran sentral dalam perkembangan kelenjar susu pada tikus. The mammae bantalan lemak pada awalnya terbentuk selama periode janin, dan berisi stroma terbatas dan pohon epitel dasar. Epitel adalah diam sampai sekitar 3 minggu usia pascakelahiran, ketika Tebs berbentuk klub besar muncul. Mereka adalah yang paling aktif tumbuh terminal struktur duktal dan diyakini mengandung populasi sel induk berpotensi majemuk yang berpotensi menimbulkan kanker payudara (3,5,6). Tebs memimpin pertumbuhan epitel saluran melalui bantalan lemak dan akhirnya mundur ke saluran terminal atau berdiferensiasi menjadi tunas alveolar dan lebih lanjut untuk lobulus ketika susu lemak pad diisi dengan pohon duktal bercabang. Struktur alveolar tidak menimbulkan tumor ganas. Pekerjaan oleh Russos dan lain-lain (7,8) telah menunjukkan bahwa peristiwa kunci perkembangan, kehamilan, serta eksposur yang meniru lingkungan hormonal kehamilan menginduksi diferensiasi dari TEB / TDLU dan secara dramatis mengurangi risiko kanker payudara.
Gagasan bahwa diferensiasi menjelaskan efek protektif kehamilan telah dipertanyakan oleh beberapa peneliti (9). Berdebat menentang gagasan ini adalah temuan bahwa induksi diferensiasi oleh laktogen plasenta atau reseptor dopamin inhibitor perphenazine (ppz) tidak mengurangi risiko kanker payudara pada hewan model. Sebuah hipotesis alternatif telah diusulkan oleh Siverman et al. (10); menurut nya "sel hipotesis nasib," hormon kehamilan menyebabkan sebuah saklar molekul dalam sel induk susu yang menyebabkan perubahan dalam proliferasi sel dan respon terhadap kerusakan DNA. Perubahan molekul kemudian menghambat proliferasi sel dalam menanggapi paparan berikutnya terhadap hormon atau karsinogen (10,11). ( Muthia Yusa Gutari )
Pemahaman kita tentang peran protektif diusulkan diferensiasi epitel ambing melawan kanker payudara didasarkan terutama pada pekerjaan penting oleh Irma dan Jose Russo (1-3). Para Russos telah menunjukkan bahwa tunas terminal akhir (Tebs) 4 dalam kelenjar susu tikus adalah struktur yang menimbulkan tumor mammae ganas pada paparan bahan kimia karsinogen, khususnya 7,12-dimetilbenz [a] antrasena, hidrokarbon aromatik polisiklik. Kanker payudara pada wanita berasal dari struktur yang sesuai disebut terminal Unit lobular duktus (TDLU) atau lobulus tipe 1 (Lob 1) (4). Tebs memainkan peran sentral dalam perkembangan kelenjar susu pada tikus. The mammae bantalan lemak pada awalnya terbentuk selama periode janin, dan berisi stroma terbatas dan pohon epitel dasar. Epitel adalah diam sampai sekitar 3 minggu usia pascakelahiran, ketika Tebs berbentuk klub besar muncul. Mereka adalah yang paling aktif tumbuh terminal struktur duktal dan diyakini mengandung populasi sel induk berpotensi majemuk yang berpotensi menimbulkan kanker payudara (3,5,6). Tebs memimpin pertumbuhan epitel saluran melalui bantalan lemak dan akhirnya mundur ke saluran terminal atau berdiferensiasi menjadi tunas alveolar dan lebih lanjut untuk lobulus ketika susu lemak pad diisi dengan pohon duktal bercabang. Struktur alveolar tidak menimbulkan tumor ganas. Pekerjaan oleh Russos dan lain-lain (7,8) telah menunjukkan bahwa peristiwa kunci perkembangan, kehamilan, serta eksposur yang meniru lingkungan hormonal kehamilan menginduksi diferensiasi dari TEB / TDLU dan secara dramatis mengurangi risiko kanker payudara.
Gagasan bahwa diferensiasi menjelaskan efek protektif kehamilan telah dipertanyakan oleh beberapa peneliti (9). Berdebat menentang gagasan ini adalah temuan bahwa induksi diferensiasi oleh laktogen plasenta atau reseptor dopamin inhibitor perphenazine (ppz) tidak mengurangi risiko kanker payudara pada hewan model. Sebuah hipotesis alternatif telah diusulkan oleh Siverman et al. (10); menurut nya "sel hipotesis nasib," hormon kehamilan menyebabkan sebuah saklar molekul dalam sel induk susu yang menyebabkan perubahan dalam proliferasi sel dan respon terhadap kerusakan DNA. Perubahan molekul kemudian menghambat proliferasi sel dalam menanggapi paparan berikutnya terhadap hormon atau karsinogen (10,11). ( Muthia Yusa Gutari )
Tidak ada komentar:
Posting Komentar